虞翻起初在會稽被太守王朗任命為功曹。及後孫策進攻會稽，虞翻當是正值父喪，他穿著喪服到太守府邸，王朗計劃和孫策開戰，虞翻於是脫掉喪服進府面見王朗，勸他躲開孫策。王朗沒聽他的。完結抵抗孫策，被擊敗，逃到海上。虞翻追隨並保衛著他，到了東部的侯官(地名)，侯官縣長閉門不讓王朗通過，虞翻上前勸告，才開門放他們進來。王朗對虞翻說：「你家裡再有老母親，你可以回家了。」虞翻回去以後，孫策依然任命他為功曹，用對待好友的禮儀對待他，親自到虞翻的家裡探訪他。
孫策經常輕騎出遊獵，虞翻勸諫說：「您彙集烏合之眾，統領分散的人們，最後都使得他們對您效盡力，就算是漢高祖也比不上您。至於容易出府，微服出行，侍衛來不足戒嚴門路，官兵們通常為這事煩惱。做君主假使不莊重就無法展請願風，因而說龍形成魚的樣子，被叫豫且的漁夫捉住，白蛇專斷出遊，被劉邦殺掉，期盼您稍微注意。」孫策說：「你說的對，但是偶然思考題目，閒坐著內心很不寧靜，有礙於想出有新意的計謀，因而要出行。」
後來虞翻轉任富春縣長，此時孫策卻被許貢門客行刺而死，各縣官員都打算去奔喪，但虞翻認為江東未定，若果官員離開可能會令賊匪和變民有機可乘，侵擾州縣，於是留守在富春服喪;其他各縣官員都傚法，維持了江東各縣的安定，使孫暠後來未能攻取會稽自立。後來虞翻獲舉茂才，東漢朝廷和曹操先後辟命，但虞翻都一概拒絕。虞翻給少府孔融寫信，並向他展示自己著作的《易注》。孔融復書說：「聽延陵(人名)整理的音樂，看你著作的《易注》，才知道東南地域美麗的，不僅是會稽的竹箭。又觀查天象，氣溫，推算禍福，與神靈適合，可以說是探索奧秘到達極致了。」會稽東部都尉張紘又寫信給孔融說：「虞仲翔先前被人誹謗的很兇惡，但他的性子就像美玉，越雕摩越光明，那些誹謗不敷以對他造成傷害。」
孫權後來任命他為騎都尉，但虞翻多次大膽向孫權進諫，已令孫權頗為不滿;同時他與一些官員亦不睦，多次被譭謗，最終被流放到涇縣。
隨襲荊州
公元219年(建安二十四年)，呂蒙意圖襲取荊州，先稱病回建業以減低關羽的戒心，在建業時以虞翻通明醫術為由要求他隨軍。不久，呂蒙發動偷襲，進攻南郡，南郡太守麋芳開城出降。當時呂蒙軍尚在沙丘上慶祝南郡投降，虞翻此時勸呂蒙小心城中會有伏兵，江陵城中只有麋芳跟吳軍是一心的;其他人居心叵測，勸呂蒙應盡快入城控制城池，呂蒙幡然醒悟、及時掌控城中要地，讓原本想要伏擊的人來不及設好埋伏。當時城內果然設有伏兵，因為呂蒙接納虞翻的勸告，這次伏擊才不成功。
關羽被擊敗後，孫權讓虞占卜，算出《兌》下《坎》上，《節》，五爻變之《臨》的卦象，虞翻說：「不出二天，關羽必被殺頭。」果真如虞翻所說。孫權說：「你固然比不上宓羲氏，但比得上東方朔了。」
剛上直率
魏將於禁被關羽俘虜，被囚禁在城中，孫權到了以後開釋了他，請他和自己相見。另一天，孫權騎馬出來，請於禁和自己偕行，虞翻叱責於禁說：「你是個俘虜，怎麼敢和我們主公的馬齊頭並進呢!」就要拿鞭子打於禁，被孫權呵止了。自後孫權在樓船和群臣會飲，於禁聽著歌舞痛哭流涕，虞翻又說：「你計劃裝模作樣來求得寬赦嗎?」孫權對他感應很憤懣。後來孫權與魏和解，想要把於禁遣回魏國，虞翻說道：「於禁敗數萬之眾，自己身為降虜，又不能死節，北方的軍政習慣，此時得回了於禁也必定不會重用，雖然放了他對我們沒有損失，但依舊如同放盜歸山，不如將他斬了用來警示身為人臣卻有二心之人。」孫權不聽，後來群臣為於禁送行，虞翻又對於禁說：「你不要以為我們吳地沒有可用之人，只不過是我的謀略不被重用罷了。」於禁雖然被虞翻所討厭，但是依舊非常讚歎他，魏文帝曹丕也常常為虞翻設虛坐。
孫權做了吳王以後，慶功宴席快就數的時辰，親身起來勸酒，虞翻趴在地上裝醉，不端羽觴。孫權擺脫後，虞翻又起來坐下。孫權於是震怒，拔出佩劍要殺他，在座的都很驚惶。只有大司農劉基起家抱住孫權勸告到：「大王飲酒之後殺掉有名的唸書人，就算虞翻有罪，天下人誰篤信?何況大王向來能包容賢人使眾人歸附，因而天下人都來投奔，今朝一下子功敗垂成，行嗎?」孫權說：「曹孟德尚且殺掉孔文舉，我殺個虞翻有什麼!」劉基說：「曹操是個輕易殺害士人，遭到天下非議。大王推行德義，要和堯、舜相比，(假使殺掉虞翻)怎麼再和堯舜相比呢?」虞翻因此得以免死。孫權因此下令身邊的人，從今起酒後自己再說殺人，都不要殺。
虞翻曾經搭船出行，和麋芳相遇，麋芳船上人多，計劃讓虞翻避讓，麋芳船上儀仗隊的前鋒說：「給將軍讓路!」虞翻高聲罵道：「喪失了忠信，拿什麼服侍君主(說麋芳是降將)?獻出人家(蜀國)兩座城，還稱將軍，行嗎?」麋芳關上船窗不答覆他趕忙迴避了。自後虞翻搭車出行，又經歷麋芳的虎帳大門，軍官關上營門，虞翻的車馬過不去。虞翻又震怒說：「該關的時辰反而打開，該打開的時辰反而閉塞，這是你們應該做的嗎?」麋芳聽到後，顯露羞愧的神志。虞翻生冒失剛正，多次在酒菜上走嘴。孫權和張昭辯論神仙，虞翻指著張昭說：「你們都是死屍，還辯論神仙，世上怎麼會有神仙!」孫權不止一次對他的話語憤怒了，於是把他放逐到交州。
交州生活
虞翻到交州後，在那裡講學，學生時常也有數百人;又為《老子》、《論語》和《國語》等書籍作注。虞翻雖被流放，但仍然十分關心國家，如在黃武七年(228年)，遼東公孫淵派使節向孫權聯絡。嘉禾元年(232年)，孫權派將軍周賀和校尉裴潛從海路到遼東向公孫淵求馬，虞翻認為遼東路遠，派人到那裡求馬並沒有益處，只會損耗人力和財力;但虞翻想勸諫但又不敢，請求交州刺史呂岱傳話但呂岱又不肯。及後更被人中傷，虞翻再被流放到蒼梧郡。及後周賀遇風暴和被曹魏將領田豫攻擊，孫權於是大感懊悔，並想起虞翻，於是命人到交州找尋虞翻，找到就護送他回建業;若已死，則送還會稽，並讓兒子仕官。此時虞翻逝世，享年七十。